O etanercept é uma proteína de fusão composta pelo recetor humano

O etanercept é uma proteína de fusão composta pelo recetor humano para TNF-α e a porção Fc da IgG1. A administração (sem corticoide) de 25 mg em 6 tomas durante 3 semanas, em 26 doentes com HAA moderada a

severa (MELD score ≥ 15), não revelou qualquer benefício na mortalidade às 4 semanas; pelo contrário, a mortalidade era claramente superior, aos 6 meses, no grupo do etanercept70. Devido à ausência de resultados positivos na maioria dos ensaios com infliximab e ao estudo com etanercept, o uso de inibidores do TNF-α deve permanecer restrito aos ensaios clínicos. Não há também dados suficientes que permitam sustentar a administração de terapêuticas combinadas18 and 71. Outras substâncias inibidoras do TNF-α que foram descritas em trabalhos preliminares são: talidomida, buy JNK inhibitor misoprostol, adiponectina e probióticos; estes devem ser considerados ainda sem interesse na prática clínica e

não recomendado o seu uso18. Foram ainda propostos outros fármacos para o tratamento da HAA, como a vitamina E, silimarina, outros antioxidantes, Ribociclib research buy colchicina, propiltiouracilo, insulina associada a glucagon, esteroides anabolizantes, amlodipina e lecitina poli-insaturada, mas estes nunca demonstraram qualquer eficácia72. A N-acetilcisteína isolada no tratamento da HAA não revelou qualquer eficácia73 and 74; no entanto, a sua associação com corticoides revelou uma eficácia superior na redução da mortalidade a 28 d, comparativamente ao tratamento isolado com prednisolona. Isto poderá ser um indício de um mecanismo sinérgico entre Rutecarpine os 2 fármacos4 and 75. Sendo a HAA grave um episódio, na maior parte das vezes, de insuficiência hepática aguda, foi depositada grande esperança no surgimento de sistemas de suporte hepático artificial extracorporal, como, por exemplo, a diálise com albumina – Single-Pass Albumin Dialysis (SPAD), o single-pass albumin dialysis, fractionated plasma separation and adsorption (Prometheus)

e o Molecular Adsorbent Recycling System (MARS). A pouca experiência neste campo mostra melhorias significativas dos níveis de bilirrubina, creatinina, tempo de protrombina, encefalopatia, pressão arterial média, resistências vasculares sistémicas e débito cardíaco; contudo, ainda nenhum sistema de suporte artificial demonstrou qualquer diminuição da mortalidade comparado com a terapêutica médica (tratamento de suporte, corticoides ou pentoxifilina, quando indicados). Em consequência, os sistemas de suporte hepático artificial extracorporal não são recomendados por rotina em doentes com DHA descompensada 76, 77 and 78. Está também a ser aplicada a granulocitoferese em casos de HAA. Embora com resultados promissores, faltam ainda estudos comparativos e de maior dimensão79. O transplante hepático, outrora completamente proscrito na HAA, coloca-se agora como opção a considerar80, 81 and 82.

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